노바스크 암로디핀(amlodipine) 작용기전

노바스크의 성분명은 암로디핀(amlodipine)입니다. 

▣ 기전 

암로디핀(amlodipine) 은 디히드로피리딘 (dihydropyridine) 계열의  long acting calcium channel blocker로 혈관평활근(vascular smooth muscle)과 심근(cardiac muscle)으로 칼슘 유입을 막습니다. 심근보다는 혈관평활근에 더 선택적입니다. 

평활근은 칼슘에 의해 근육을 수축할 수 있는데요, 칼슘 유입을 막으니 혈관평활근이 이완됩니다. 결과적으로 혈관이 확장되어 말초 저항이 줄어들고  심근의 수축력을 감소시켜 혈압을 떨어뜨립니다.

 

▣ 효능 효과 - 적응증

1. 고혈압, 안정형협심증 또는 관상혈관계의 혈관경련과 혈관수축(이형협심증)에 의한 심근성 허혈증에 사용됩니다.

여기서 이형협심증이란 다른 말로 프린즈메탈 협심증(Prinzmental's angina)이라고 합니다. 

주요 원인이 혈관이 수축되어 생기는, 즉 혈관 수축성 협심증입니다. 

운동할 때와 상관없이 일어나고요, 쉴 때 통증이 오기도 합니다. 

이 협심증 경우 치료제로 암로디핀(amlodipine)과 같은 calcium channel blocker 가 β-blocker보다 효과적입니다. 이 경우는 β-blocker 잘 안 쓰고요.

 

2. 최근 혈관조영술로 관상동맥심질환이 확인된 환자로 심부전이 없거나 심박출량이 40% 미만이 아닌 환자의 협심증으로 인한 입원의 위험성을 감소하고 관상동맥 혈관재생술에 대한 위험성을 감소하기 위해 사용되는 약제입니다.

 

 

▣ 용량

성인의 경우 1일 1회 5mg 경구투여하며 

환자의 반응에 따라 1일 최고 10mg까지 증량할 수 있습니다. 

식사와 관계없이 경구 투여합니다. 

 

 

▣ 금기

임부, 수유부, 중증 간기능장애 환자는 금기입니다. 

중증의 대동맥판협착증 환자 또한 금기입니다. 암로디핀은 혈관을 확장하기 때문에 심각한 대동맥판 협착이 있는 환자에서는 심박출량이 줄어들 수 있어 금기입니다. 

 

 

▣ 부작용

위약 대조 임상 시험에서 가장 흔하게 나온 부작용은 말초부종입니다. 성분상 자료에 따르면 2~15% 이상입니다. 그 외 흔한 부작용은 홍조, 피로, 부종, 심계항진, 현기증, 두통, 졸음, 복통, 오심 등입니다.

 

암로디핀을 복용 후 발목이 붓는다는 경우가 있습니다.

메커니즘은 모세혈관 쪽에서 암로디핀이 동맥을 확장시키는데 정맥은 확장시키지 않습니다. 혈장액이 과도하게 모세혈관에 차오르기 시작하는데 확장된 동맥벽을 통해 주변 조직으로 세어 나옵니다. 그 결과로 말단 모세혈관 쪽에 부종이 생기는데 특히 발목에 잘 생깁니다. 관찰을 주의 깊게 해서 문제가 생기면 약을 바꾸던지 조치가 필요합니다.

 

졸음에 관해서는 설명서 일반적 주의사항을 참고하면 임상적 사용 경험에 근거하여 볼 때 운전 또는 기계 사용 능력을 저하시키지는 않는 것으로 보인다고 기재되어 있습니다.

 

 

▣ 상호작용

다른 혈압약, 질소제제, 소염증통제, 항생제, 당뇨약과 병용하여 사용할 수 있습니다.

약물 상호작용이 많은 약제인 디곡신 페니토인 와파린 등도 실험적 자료로는 암로디핀이 이들 약제 혈장 내 단백결합에 영향을 미치지 않는다고 나옵니다. 

 

암로디핀은 CYP3A4 기질입니다. 고지혈증약인 심바스타틴 경우 약물 상호작용 있습니다. 

심바스타틴의 농도를 올리기 때문입니다. 심바스타틴의 농도가 과도하게 상승할 때 근육통, 근육병증, 횡문근용해증 등이 증가합니다. 2011년 10월 FDA에서 발표한 자료에 의하면 암로디핀 10mg과 심바 80mg을 같이 복용하면 심바스타틴 단독 복용에 비해 심바스타틴의 농도가 77% 증가한다고 합니다.  암로디핀 투여 환자에게 심바스타틴 1일 최대 투여용량은 20mg까지입니다.

 

 

▣ 임부 수유부

수유는 중단해야 하고

임부 안정성 확립되어 있지 않습니다. FDA 임부 카테고리 C입니다.  

 

 

▣ 대사 

암로디핀의 약물동력학은 신장 손상에 크게 영향을 받지 않습니다. 따라서 신부전증 환자는 보통 초기 용량을 받을 수 있습니다. 노인 환자와 간부전 환자는 암로디핀 제거율이 감소하여 AUC가 약 40-60 % 증가하고 초기 용량이 낮아질 수 있습니다. 중등도에서 중증의 심부전 환자에서 유사한 AUC 증가가 관찰되었다.

 

 

▣ 기타

소아의 경우 국내 제약회사 권고사항은 안전성과 유효성이 확립되어 있지 않다고만 나와 있습니다. 

FDA 승인증을 보면 6~17세 소아 용량 2.5 ~ 5mg이 기재되어 있습니다. 

6 ~ 17 세의 고혈압 환자 중 62 명은 1.25mg과 20mg 사이의 암로디핀을 투여받았고 체중 조절 클리어런스와 분배량은 성인의 수치와 유사했다는 임상자료가 있습니다.

참고:

화이자 노바스크 설명서

FDA amlodipine 자료