자궁 근종 치료제 이니시아 어떤 약인가요? + 안전성 서한 배포 (2018년 3월)

자궁 근종 치료제 이니시아 

▣ 자궁 근종

자궁 근종이란 자궁 근육층에 생기는 양성 종양입니다. 어디에 생기느냐에 따라 장막하, 점막하, 근층내 근종으로 나눠집니다. 35세 이상의 여성의 40~50%에서 나타나는 흔한 질병입니다. 정확한 원인은 아직 모르지만 자궁의 평활근 세포 중 하나가 비정상적으로 증식하여 자궁 근종을 이루는 것으로 보고 있습니다. 

대표적인 증상은 생리량이 많아지고, 골반통을 느끼며, 소변을 자주 보고 싶게 됩니다. 임신한 것처럼 아랫배가 불룩해 지기도 합니다. 

병원에 가면 질 초음파나 복부 초음파를 통해 확실한 진단을 받을 수 있습니다. 악성이 아니라 양성 종양이기 때문에 대부분 정기적으로 검사로 상황을 체크합니다. 만약 근종이 자라는 속도가 빠르거나 통증이 심하고 생리량이 많아 생활이 불편하면 치료에 들어갑니다. 

▣ 이니시아  Ulipristal Acetate(울리프리스탈 아세테이트)　5mg

자궁 근종에 사용하는 먹는 약 이니시아에 대해 알아보겠습니다.

이니시아는 하루 한 번 물과 함께 복용하는 먹는 약입니다. 자궁 근종 초기이거나 수술을 원치 않는 환자는 이니시아를 복용하면서 경과를 지켜봅니다. 수술을 앞둔 환자도 증상을 더 완화하기 위해 이니시아를 복용하기도 합니다.

이니시아는 근종의 크기를 줄일뿐만 아니라 생리량이 많은 것을 줄여줍니다. 

설명서상 적응증을 보면 다음과 같습니다.

- 가임기 성인 여성에서 중등도-중증 증상을 가진 자궁근종 환자의 수술 전 치료

- 가임기 성인 여성에서 중등도-중증 증상을 가진 자궁근종 환자의 간헐적인 치료

이니시아는 선택적 프로게스테론 수용체 조절제(SPRM, Selective progesterone receptor modulator)계열 약물입니다. 

기전은

1. 뇌하수체 호르몬 수용체에 결합해 FSH(난포자극호르몬)와 LH(황체형성호르몬)분비를 감소하여 배란을 억제합니다.

2. 근종 세포 호르몬 수용체에 작용하여, 과다 증식된 세포를 억제하고 세포 사멸((죽을 사死, 꺼질 멸滅 apoptosis)을 유도해 근종 크기를 감소시킵니다. 

이로 인해 많이 나오던 생리량이 줄어들고, 생리량이 줄어드니 빈혈 증상도 좋아집니다.

배 아픈 것도 줄어들고, 배가 부푼듯한 팽만감 증상도 줄어듭니다. 

복용방법은

1일 1회 1정(5mg) 3개월까지 연속 복용합니다. 첫 복용은 생리를 할 때 시작합니다. 생리 첫날부터 먹는 것을 권장합니다. 3개월 연속 복용하는 것을 1주기라고 본다면, 1주기 후 약을 안 먹고 생리를 한 번 하고 두 번째 생리가 시작할 때 다시 첫날부터 약을 복용합니다. 3개월 연달아 먹고 쉬어 주는 겁니다. 설명서에 따르면 이런 식으로 4주기까지 복용한 연구가 있다고 합니다.

복용을 잊었을 경우는 가능한 한 빨리 복용하면 됩니다. 만약 약을 복용했어야 하는 시간보다 12시간 지나 약을 안 먹은 것이 생각났다면 그날은 약을 복용하지 않습니다. 다음날부터 다시 정해진 복용 시간에 맞춰 1정을 잘 복용합니다. 식사 전, 후 상관없이 복용할 수 있습니다. 

이 약은 간에서 대사됩니다.

대사 효소 CYP3A4에 의해 간에서 대사되어 활성이 있는 monodemethylated 대사체와 활성이 없는 대사체로 변합니다. 

주요 배설 경로는 대변이고 10% 미만 소변으로 배설됩니다.

임상자료에 따르면 이니시아정은 

"3개월 복용 → 약 2달 간의 휴약" 이 싸이클을 4주기 투여시 자궁 근종의 부피가 최대 71%까지 감소하는 것으로 나타났다고 합니다. ^[각주:1]

주요 부작용인 두통과 안면홍조 등은 첫 3개월 투여기에 주로 나타났습니다. 2주기 이후부터는 이러한 부작용이 줄어듭니다. 

이 약을 복용하는 동안에는 생리는 없습니다만 일부 부정출혈이 있는 경우도 있는데요, 

부정출혈 양이 많거나 여러 날 지속하는 등 증상이 심한 경우 주치의와 상의합니다.  

이니시아는 프로게스테론 수용체에만 특이적으로 결합하기 때문에 복용기간 중 에스트로겐 수치가 일정 수준, 여포기 중반 수준으로 유지됩니다. 그래서 에스트로겐 수치가 떨어질 때 나타날 수 있는 증상, 예를 들어 얼굴이 붉어지는 홍조현상 등이 적은 편입니다.

참고로 이 약의 유럽 제품명은 '에스미야정'입니다. 프랑스의 HRA사가 개발한 에스미야정을 신풍제약이 2010년 12월에 국내 도입 라이선스계약을 체결한 제품이 이니시아입니다. 

개인적은 경험으로는 '자궁 근종 환자 중 부정출혈 때문에 힘들어 하는 경우', '자궁 근종 수술 예정일이 많이 남은 경우 그 기간 동안' 처방을 하는 경우가 많았습니다. 여전히 자궁 근종에 수술과 주사제 치료 역시 활발히 이루어지고 있습니다. 

▣ 울리프리스탈 제제(이니시아정) 안전성 서한 배포 

2018년 3월 23일 식약처는 

<유럽 집행위원회(EC), 울리프리스탈 제제(이니시아정) 복용 환자를 대상으로 간기능 검사 등 임시 조치 발표>라는 제목의 울리프리스탈 제제 안전성 서한을 배포했습니다. 참고로 울리프리스탈 제제는 현재 국내에 신풍제약 이니시아 하나 뿐입니다.

내용은 

"울리프리스탈 제제를 복용하는 중 매달 최소 1회 간기능 검사를 실시하고, 복용 중단 후 2∼4주 이내 추가검사를 실시하라" 입니다.

 

유럽 집행위원회(EC)는 이니시아정(울리프리스탈)을 복용하는 여성들에게서 심각한 간손상 및 간부전이 나타난 사례를 바탕으로 임시조치를 발표했습니다. 

유럽 약물감시 위해평가 위원회 PRAC(Pharmacovigilance Risk Assessment Committee)는 이니시아정 복용 후 간이식이 필요한 심각한 간손상 사례가 보고되어 이 약의 위험성 및 유익성을 평가하고 있는데요. 이 평가가 진행 되는 동안 다음의 조치를 하였습니다. 

1. 이니시아정를 복용하는 동안 적어도 1회/월 간기능 검사를 한다.

2. 그 검사 결과가 정상이 아닐 경우(간효소 수치가 정상 상한치의 2배를 초과할 때), 치료를 중단하고 면밀히 모니터링 실시해야 합니다. 

3. 치료 중단 이후에도 2주에서 4주간 간기능 검사 할 것을 추천합니다. 

4. 간 손상과 관련된 징후(구역, 구토, 황달 등)가 나타날 경우 간기능 검사 실시 등 면밀히 조사합니다. 

5. PRAC의 검토가 진행되는 동안 신규 환자에게 이니시아정을 투여하지 않도록 합니다.

6. 한 주기의 투여를 완료한 환자는 다음 주기의 투여를 개시하지 않도록 합니다.

식약처에 따르면 현재 국내에서 이니시아정을 복용한 사람이 심각한 간손상을 입었다는 사례는 보고된 바는 없다고 합니다. 그러나 유럽에서 심각한 간손상 및 간부전 부작용이 문제가 되었기 떄문에 이러한 문제가 발생되지 않도록 제품 '사용 시 주의사항'에 아래의 내용을 반영할 예정입니다.

· 이니시아정을 복용하는 환자들에 대하여 적어도 1회/월 간기능검사 할 것.

· 환자의 간효소 수치가 정상 상한치의 2배를 초과하는 경우 치료를 중단하고 환자를 주의깊게 모니텅링 할 것.

· 치료를 중단한 후에도 2주에서 4주간 간기능검사 할 것을 추천.

· 이 제제 사용 시 나타나는 부작용은 한국의약품안전관리원으로 보고할 것.

▣ 다른 자궁 근종 치료 방법

자궁 근종의 수술 치료는 근종을 도려내는 근종절제술이나 자궁전체를 제거하는 자궁적출술 등이 있습니다. 

수술 외 치료 방법으로는 주사가 있습니다. 한 달에 한 번씩 병원을 방문하여 배꼽 아래에 피하주사를 맞는다고 해서  ' 배꼽주사' 라 부릅니다. 

GnRH-agonist(성선자극호르몬-분비호르몬 효능제, gonadotropin releasing hormone agonist)로 보통 월 1회, 3개월 정도 주사를 맞습니다. 

다케다의 '루프린' 루프로렐린(leuprorelin)이 그 예입니다. 

루프로렐린 제제는 성선자극호르몬-분비호르몬 효능제로, 기본적으로 성호르몬 분비를 억제합니다. 성호르몬 분비를 억제 하니까 자궁근종 뿐 아니라 여러 질환에 사용합니다. 자궁내막증, 전립선암, 유방암, 사춘기 조발증 등 다양한 질환을 치료하는 약물입니다. 

GnRH-agonist(성선자극호르몬-분비호르몬 효능제)는 성호르몬 중 에스트로겐 수치도 낮춥니다. 에스트로겐 수치가 낮아지면 얼굴이 붉어짐, 질 건조감, 우울감 등의 부작용 발현율이 높아집니다. 

이니시아가 내세운 장점 중 하나는 성호르몬 중 프로게스테론 수용체에만 특이적으로 결합하기 때문에 복용기간 중 에스트로겐 수치가 일정 수준으로 유지된다는 것입니다. 따라서 에스트로겐 저하로 인한 부작용이 기존 주사제 대비 유의하게 줄어들었으며 대표적으로는, 얼굴이 붉어지는 홍조현상이 1/3 수준으로 줄었습니다. 

▣ 응급피임약 엘라원(현대약품)와 성분 동일

Q 그런데 이니시아정의 성분인 'Ulipristal Acetate (울리프리스탈 아세테이트)은 사후피임약, 응급피임약 엘라원(현대약품) 성분이 아닌가요?

네 맞습니다. 성분은 같고 용량이 다릅니다.

이니시아는 5mg

엘라원은 30mg입니다. 

Ulipristal Acetate(울리프리스탈 아세테이트) 성분은 고용량 30mg을 사후피임약으로 사용합니다.

이 성분의 기전에서 

1. 뇌하수체 호르몬 수용체에 결합해 FSH와 LH 분비를 감소하여 배란을 억제합니다.

라고 했는데요. 이 배란 억제 기능을 통해 응급시 사후피임약으로 사용합니다. 

Q 그럼 안전성 서한 배포는 엘라원에도 해당되나요? 

이번 안전성 서한 배포 조치는 자궁근종 환자의 수술 전 치료에 사용하는 이니시아정(울리프리스탈)에만 해당됩니다. 응급 상황에 1회 투여하는 엘라원은 조치 대상이 아닙니다. 

1. 국제학술지 Journal Fertility and Sterility) [본문으로]