돔페리돈 - QTc 연장 / 용량 주의 / 임부 금기 / 병용 금기

▣ 돔페리돈(Domperidone)

돔페리돈(Domperidone)은 오심, 구토 증상 완화에 사용하는 약입니다.

상품명으로는 알보젠 돔페리돈 정, 그린큐 액, maleate염 제제인 모티리움 엠 정 등이 있습니다. 

말초 도파민(Dopamine) 수용체를 차단하여 위와 식도의 연동 운동을 증가시킵니다. 

음식물이 위에서 십이지장으로 이동하는 것을 촉진하고 소장을 통과하는 시간도 줄입니다.

반감기는 7.5시간 정도며 

신장애가 있으면 약물이 배출되기까지 더 오랜 시간이 걸립니다.

용법 용량을 살펴보면 

성인 및 청소년(12세 이상, 35kg 이상): 돔페리돈으로서 1회 10mg을 1일 3회 식전에 경구투여합니다. 

▣ 2014년 4월 돔페리돈 제제 안전성 서한 배포

2014년 유럽의약품청(EMA)은 돔페리돈 제제 심장 관련 부작용 발생 위험에 대한 제한적 사용 권고한 바 있습니다. 식약처는 이 내용을 '안전성 서한'으로 배포하였습니다.

돔페리돈 제제에 대한 유익성/위해성 평가 결과, 심장 부작용 위험이 증가하는 것으로 확인되어 사용을 제한합니다. 특히 고용량 또는 장기간 사용 시 위험이 가장 컸습니다. 

- (효능ㆍ효과) 구역ㆍ구토 증상 완화에만 사용 

- (용법ㆍ용량) 성인 1회 10mg, 1일 3회, 소아 0.75mg/kg 1일 3회 분할, 치료기간은 최대 1주일 이내 

- (주의사항) QTc 연장 의약품과 병용 금기 

▣ 용량 주의 

1일 최대 복용량은 30mg입니다. 

1일 최대 투여량을 초과하여 복용할 경우 부작용 발생이 우려되는 약물입니다. 

식약처 고시 

공고번호: 20170079 

공고일자: 2017-02-16

▣ 임부금기 

임부 금기 1등급입니다. 

임신 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 환자가 복용하면 태아기형 및 태아 독성 등 태아에 대한 위험성이 있는 약물입니다. 동물실험에서 모체 독성을 유발하는 농도에서 생식독성이 보고되었습니다. 

식약처 고시 

공고번호: 20170086

공고일자: 2017-11-06

▣  병용 금기 약물 

돔페리돈는 심전도상 QT interval을 연장할 수 있습니다.

QT interval이란 QT 간격은 심전도에서 Q 파의 시작부터 T 파 끝까지의 간격을 말합니다.

QT 간격은 심실의 전기적 탈분극 및 재분극을 말하는데요. QT 간격이 길어지면 Torsades de pointes와 같은 심실빈맥성 부정맥을 일으켜 치명적인 결과를 가져올 수 있습니다.

돔페리돈과 같이 복용하면 안 되는 의약품안전사용정보시스템(DUR)상 병용 금기 약물은 모두 이와 관련되어 있습니다.

1) 돔페리돈도 QT 간격을 연장시킬 수 있는데, 병용하는 약도 QT 간격 연장을 일으킬 수 있으면 

  ☞ 돔페리돈과 병용 금기  

2) 돔페리돈은 주로 CYP3A4에 의해 대사됩니다. 그런데 약물 중 이 CYP3A4 효소의 역할을 저해하는 성분이 있습니다. 두 약물을 병용하면 돔페리돈이 CYP3A4 효소에 의해 대사되지 못하고 혈중 농도가 올라갑니다. 돔페리돈을 고용량 또는 장기간 사용하면 QT 간격을 연장 위험성이 더 높아지므로 이런 약제는 

  ☞ 돔페리돈과 병용 금기 

3) 위에 말한 두 가지 모두에 해당하는 약물. CYP3A4 효소도 억제하면서 & 그 약제 자체가 QT 간격도 연장할 수 있는 경우 

  ☞ 돔페리돈과 병용 금기  

각각에 해당되는 약물 성분과 대표 제품에 대해 알아보겠습니다.

1) QTc 연장 효과 증대로 심각한 위험(Torsade de Pointes, 심각한 심실성 부정맥 포함) 가능성. 

amiodarone hydrochloride   코다론 정

amisulpride   솔리안 정, 아미썰 정

anagrelide hydrochloride (as anagrelide)   아그릴린 캡슐, 아나그레 캡슐

arsenic trioxide   아시트리 주

azithromycin   지스로맥스

bedaquiline fumarate (as bedaquiline)   서튜러 정

bicalutamide   비카덱스

chlorpromazine hydrochloride   네오마찐 정

ciprofloxacin   씨프로바이

citalopram hydrobromide (as citalopram)   산도스 시탈로프람정 

degarelix   퍼마곤 주

dolasetron mesilate   안제메트 주사

dronedarone   멀택정

ebastine   에바스텔정

erythromycin   스타마이신 액

escitalopram   렉사프로

fingolimod hydrochloride (as fingolimod)   피타렉스

fluconazole   푸루나졸 디푸루칸 

granisetron   그라트론 주

haloperidol   할로페리돌, 페리돌

levofloxacin   레복사신, 레보플록사신

mequitazine   프리마란

metoclopramide   맥페란

mizolastine   미졸렌

moxifloxacin   아벨록스

nilotinib hydrochloride monohydrate (as nilotinib)   타시그나

ondansetron   조프란

oxatomide   옥사틴 

paliperidone   인베가 서스티나 주사

pentamidine isethionate   펜타미딘이세티온삼염 주

pilsicainide hydrochloride   썬리듬

pimozide   명인 피모짓

prucalopride succinate(as prucalopride)   레졸로 

radotinib hydrochloride (as radotinib)   슈펙트 캡슐

risperidone extended release microspheres (as risperidone)   리스페달

sotalol hydrochloride   소타론

toremifene citrate (as toremifene)   화레스톤

trazodone hydrochloride   트라조돈

vandetanib   카프렐사

venlafaxine hydrochloride (as venlafaxine)   젠라팍신. 디프렉사

ziprasidone hydrochloride monohydrate (as ziprasidone)   젤독스 

2) 강력한 CYP3A4 억제제. 강력한 CYP억제제가 돔페리돈의 대사를 감소시켜, 돔페리돈의 영향(이상반응 포함) 증대 가능성

boceprevir   빅트렐리스 캡슐 

darunavir ethanolate (as darunavir)   프레지스타정

nelfinavir mesylate (as nefinavir)   비라셉트

posaconazole(micronized)   녹사필

3) QTc 연장 효과 증대로 심각한 위험(Torsade de Pointes, 심각한 심실성 부정맥 포함) 가능성 

   + 강력한 CYP 억제제가 돔페리돈의 대사를 감소시켜, 돔페리돈의 영향(이상반응 포함) 증대 가능성

atazanavir sulfate (as atazanavir) 레야타즈 캡슐

clarithromycin 클래리

itraconazole 스포라녹스, 이트라코나졸

ketoconazole 케토코나졸, 스파이크 

lopinavir + ritonavir 칼레트라

ritonavir 조비르

voriconazole 보리코, 브이펜드 

▣ 돔페리돈 제제 일반적 주의사항

마지막으로 돔페리돈 제제 일반적 주의사항을 보면 다음과 같은 내용이 있습니다. 이 약제는 심실 부정맥과 관련된 위험인자가 있는 환자에게 신중 투여하도록 여러 금기 내용과 주의 사항이 안내되어 있으니 사용 시 주의해야 합니다. 

7) 역학연구에서 돔페리돈이 심각한 심실 부정맥이나 심장돌연사의 위험을 증가시키는데 연관되어 있는 것으로 나타났다. 

이 연구들에서 이러한 위험은 일일 30mg 이상의 경구제를 복용하거나 60세 이상의 환자에서 더 높게 나타나는 것으로 보인다. 

따라서 이 약은 노인에게 신중하게 투여되어야 하며 60세 이상의 환자는 이 약을 복용하기 전 의사와 상담하여야 한다. 

심실 부정맥의 위험 증가로 인해 이 약은 QTc와 같은 심장 전도 간격의 연장을 보이는 환자, 전해질 불균형(저칼륨혈증, 고칼륨혈증, 저마그네슘혈증)을 보이는 환자, 울혈성심부전과 같은 심장 질환 환자, 서맥 환자에게 금기이다. 

전해질 불균형과 서맥은 부정맥의 위험을 증가시키는 것으로 알려져 있다. 심실 부정맥과 관련된 증상이나 징후가 보일 경우 이 약을 중단해야 하며, 환자는 의사에게 상의해야 한다.

참고 : 

돔페리돈 제제 의약품 안전성 서한 - 식품의약품안전처

모티리움 엠 설명서

사진 출처:

QT interval - Wikipedia