여드름 치료제 - 이소트레티노인 테트라사이클린 항생제 병용 금기

여드름 치료제: 이소트레티노인 & 테트라사이클린 항생제 = 병용 금기

▣ 여드름이란

여드름은 모낭에 붙어있는 피지선에 발생하는 만성 염증성 질환입니다.

개방 면포(블랙헤드) 폐쇄 면포(화이트헤드), 뾰루지, 깊은 종기(낭종 또는 결절)들을 말합니다.

여드름은 여러 가지 원인이 복합적으로 작용하여 생기는데요.

모낭이 막혀 여드름의 기본 병변인 면포(comedone)가 만들어지고 

모낭 내 상주하는 프로피오니박테리움 아크네스(propionibacterium acnes) 균이 지방분해 효소를 분비해 모낭을 자극합니다.

이렇게 막힌 모공은 피부 스케일링, 피지와 여드름을 짜내는 압출 치료로 열어주기도 하고

각질 제거 효과가 있는 약을 바르거나 먹기도 합니다.

또한 여드름균의 증식을 막기 위해 항생제를 바르거나 복용합니다.

▣ 여드름에 사용하는 전신치료제 

오늘은 여드름에 사용하는 이소트레티노인과 테트라사이클린 항생제에 대해 살펴보고

두 약물 상호작용에 대해 알아보겠습니다.

▣ 이소트레티노인 Isotretinoin

이소트레티노인 성분의 대표적인 약품은 로아큐탄 캡슐입니다.

그 외 동일성분으로

한미약품의 이소티논 연질캡슐

대웅제약 아큐네탄 연질캡슐  

동아에스티 아크날 연질캡슐이 있습니다.

이소트레티노인은 비타민 A 유도체로 합성 Retinoid입니다.

세포 증식과 분화를 조절하여 비정상적으로 각질화된 부분을 정상화시키고 피지 분비를 줄입니다.

 

▣ 테트라사이클린 계열 항생제 Tetracycline 

테트라사이클린 계열 항생제는 모낭 내 상주하는 프로피오니박테리움 아크네스(propionibacterium acnes)에 효과가 있습니다.

여드름 일으키는 균의 단백질 합성을 막아 정균작용을 합니다.

먹는 항생제를 사용하면 전신을 통해 순환하면서 피지샘에 직접 작용하기 때문에 

바르는 항생제보다 종종 더 뛰어난 효과를 나타냅니다.

테트라사이클린 계열 내 중에서도 독시사이클린(Doxycycline)과 미노사이클린(Minocycline)를 여드름에 주로 사용합니다.

상품명으로는 

Doxycycline 국제 독시사이클린하이클레이트 수화물 캡슐 100mg

Minocycline 미노씬 캡슐 50mg이 있습니다.

▣ 이소트레티노인 & 테트라사이클린 항생제 = 병용 금기

각질화된 부분을 정상화시키고 피지 분비를 줄이는 이소트레티노인과 

여드름 균을 죽이는 항생제인 테트라사이클린 계열 항생제! 

같이 쓰면 더 좋을 것 같은데요??

NO

이소트레티노인과 테트라사이클린 계열 항생제는 같이 사용하지 않습니다.

두 약물은 병용 금기입니다.

의약품 적정사용(DUR, Drug Utilization Review)에 병용 금기로 지정되어 있습니다.

고시번호 : 20040002   고시일자 : 2004-01-16

isotretinoin & doxycycline  병용금기

고시번호 : 20040002   고시일자 : 2004-01-16

isotretinoin & minocycline hydrochloride  병용금기

why?

고시번호 : 20040002   고시일자 : 2004-01-16

isotretinoin & doxycycline  = 두개 내 고혈압

고시번호 : 20040002   고시일자 : 2004-01-16

isotretinoin & minocycline hydrochloride = 테트라사이클린 가성뇌종양 보고

두 약물이 병용 금기인 이유는 이소트레티노인과 테트라사이클린 계열 항생제가 서로 대사 등에 영향을 끼쳐서가 아니고요. 

각각이 별개로 가성 뇌종양(pseudotumour cerebri)을 유발할 수 있기 때문입니다. 

동시에 사용하면 이러한 위험성을 증가합니다. 상가적! 독성을 유발할 수 있습니다.

이소트레티노인과 테트라사이클린 계열 항생제를 같이 복용한 환자에게서 두통, 현기증, 시력 장애를 동반한 두개 내 고혈압에 따른 가성 뇌종양(pseudotumour cerebri)의 사례가 나타났기 때문입니다.

가성 뇌종양(假性腦腫瘍 pseudotumour cerebri) 이란 

※ 가성(假性): 사물이나 현상이 실제와 비슷한 성질

뇌종양과 증상은 비슷하게 나타나지만 종양은 나타나지 않습니다. 

특별한 원인이 없는데 두개골 내부 압력 (두개 내압)이 올라갈 때 발생합니다. 

두개 내압 증가는 시신경의 부종을 일으켜 시력에 문제가 생기거나 두통을 호소하게 됩니다.

medscape: 약물 상호작용 검색

Serious - Use Alternative

△ isotretinoin, doxycycline. Mechanism: unknown. Contraindicated. Risk of pseudotumor cerebri.

△ isotretinoin, minocycline. Mechanism: unknown. Contraindicated. Risk of pseudotumor cerebri.

설명서를 살펴보면 다음과 같이 적혀있습니다.

1. 로아큐탄 설명서  

상호작용 2) 항목

△ 테트라사이클린류와 병용시 가성뇌종양이 보고되었으므로, 이 약과의 병용투여는 금기이다. 

2. 국제독시사이클린 설명서 

일반적주의 6) 항목 

△ 양성 두개강내고혈압(가성뇌종양)이 이 약을 포함한 테트라사이클린계 약물의 사용과 연관되었다. 양성 두개강내 고혈압(가성뇌종양)은 보통 일시적이나, 이 약을 포함한 테트라사이클린계 약물에서 양성 두개강내고혈압(가성뇌종양)에 따른 영구적 실명 사례가 이차적으로 보고되었다. 만약 치료 중 시각장애가 발생하면, 즉시 안과학적 평가가 이루어져야 한다. 두개강내압은 이 약의 중단 후에도 몇 주 동안 상승한 채로 유지될 수 있으므로, 환자는 내압이 안정될 때까지 모니터링 되어야 한다. 이소트레티노인은 양성 두개강내고혈압(가성뇌종양)을 일으키는 것으로 알려져 있으므로, 이소트레티노인과 이 약의 병용투여는 피해야 한다. 

3. 미노씬 설명서 

금기 5) 항목

△ 레티노이드 제제(이소트레티노인 등)를 투여받고 있는 환자. 

상호작용 10) 항목

△ 이 약 및 레티노이드 제제(이소트레티노인 등)는 각각 가성뇌종양과 관련되어 있으므로 이 약의 투여 직전, 투여 중 및 투여 직후에는 레티노이드 제제의 투여를 피해야 한다. 

 

이소트레티노인과 테트라사이클린를 동시에 사용하지 않는 건 알겠는데 여드름 약을 교체할 때는 어떻게 해야 하나요? 

CASE 1)  테트라사이클린 계열 항생제  →  이소트레티노인 

CASE 2)  이소트레티노인  →   테트라사이클린 계열 항생제 

동시에만 안 먹으면 되는 걸까요?

약물을 교체할 때 이전에 복용한 약이 몸에 남아있는 기간을 고려해  복용 중단 기간인 휴약기간을 제시합니다.

◎ 테트라사이클린 계열 항생제  →  이소트레티노인 = 3일 휴약 

테트라사이클린 계열 항생제 복용 후 3일 정도 지난 후에는 

이소트레티노인을 복용해도 상호작용 우려가 적을 것으로 여겨집니다.

- 테트라사이클린 계열 항생제 반감기 자료.

doxycycline Elimination half-life 15–25 hours

minocycline Elimination half-life 11–22 hours

◎ 이소트레티노인  →  테트라사이클린 계열 항생제 = 10일 휴약?

이소트레티노인을 복용 후 10일 정도 지난 후

테트라사이클린 계열 항생제 복용하면 상호작용 우려가 적을 것으로 여겨집니다. 

- 이소트레티노인 반감기 자료.

이소트레티노인 Elimination half-life 10~20 hours

이소트레티노인 대사체 Elimination half-life 17~50 hours

◎ ◎ 이소트레티노인  →  테트라사이클린 계열 항생제 = 30일 휴약을 제시하기도 합니다.

근거는 이소트레티노인 헌혈 금지 기간이 복용 중단 후 1개월이기 때문입니다

로아큐탄 설명서 

일반적주의 10) 항목
△ 다른 임부의 태아가 이 약에 노출되는 위험을 방지하기 위해 환자는 치료 동안 및 치료 종료 후 1개월 동안 헌혈해서는 안 되며, 환자 본인도 이 약을 투여 받는 환자로부터 수혈을 받지 않도록 한다.

이소트레티노인은 임신 중이거나 임신 가능성이 있는 여성에게 투여해서는 안 됩니다. 임신 중에 복용하면 매우 적은 용량이나 짧은 기간에 투여해도 태아에게 영향을 미칠 수 있기 때문입니다.

선천적 결손이 보고되었는데요. 중증기형(특히 중추신경계, 심장 및 대혈관계 기형)이 우려됩니다. 

그런 이유로 약을 복용하는 여성이 임신일 가능성을 배제하기 위해

1개월분 이상의 약을 처방하지 않도록 하고,  치료개시는 생리주기의 2일 또는 3일째에 하도록 하며

처방과 조제는 같은 날 이루어지도록 하며 처방전은 최장 7일 이내에 조제되도록 한다는 내용이 설명서에 언급되어 있습니다.

로아큐탄 설명서  

경고  1) 항목

△ 이 약은 기형아 유발성(최기형성)이 매우 높으므로, 임부 또는 임신 가능성이 있는 모든 여성에게 금기이다. 이 약치료 도중 임신할 경우에는 투여용량이나 투여기간에 상관없이 기형아 유발 가능성이 매우 높다. 이 약물에 노출된 모든 태아는 잠재적으로 영향을 받을 수 있다. 

금기 1) 항목   

△ 임부ㆍ수유부 및 임신 가능성이 있는 여성 환자

또한 이 약을 복용한 자는 헌혈을 금지하는 내용이 설명서상 적혀있습니다. 

수혈받은 임산부의 태아에게 문제 될 수 있기 때문입니다.

로아큐탄 설명서

일반적주의 1) 항목 

△ 수혈: 수혈로 인해 임산부에게 위해가 있을 수 있기 때문에 isotretinoin 투여 중이거나 중단 후 적어도 1개월 이전에는 수혈하지 않음 

이소트레티노인 복용 중단 후 30일 이후로 헌혈할 수 있다고 한 이유는 약물 섭취량과 최대 혈장 농도로 도달하는 시간과 약이 제거되는 시간, 특히 대사체 중 반감기가 긴 성분도 고려하여 제시한 기간이라고 생각됩니다. 

이소트레티노인을 모든 가능성을 다 고려해 헌혈해도 될 정도로 약물이 제거된 다음 복용해야 한다면 ☞ 30일 휴약,

약물 반감기를 통해 계산된 숫자를 통해 상호작용이 적을 것으로 판단되는 시점에 복용해도 되는 경우라면 ☞ 10일 휴약을 제시합니다.

환자의 상태, 기저 질환이나 그 외 가성 뇌종양을 증가할만한 인자가 있는지 

여드름 상태의 중증도 등에 따라 전문가 판단하에 복용 중단 기간이 달리 제시될 수 있습니다.

또한 두 약물의 병용 금기 이유인 가성뇌종양, 두개 내 고혈압은 각각 약물 자체의 이상반응일 수도 있습니다. 두 약물 교체 여부와 상관없이 각각의 약물을 복용하는 환자는 약 복용 후 심한 두통이나 시력 이상 등의 문제가 생기면 약 복용을 중단하고 병원에 내원하여 진료를 받으셔야 합니다. 

★★ 위 내용은 개인적 학습 내용을 공유하기 위한 참고 용도의 글입니다. 

환자의 상태나 그 외 상황에 따라 내용이 달라질 수 있습니다. 이 글은 법적 증빙 자료로 활용될 수 없음을 알립니다.★★  

참고자료: 

로아큐탄 캡슐 10mg 설명서

국제 독시사이클린하이클레이트 수화물 캡슐 100mg 설명서

미노씬 캡슐 50mg 설명서

독시사이클린(Doxycycline) 위키피디아 반감기 자료

미노사이클린(Minocycline) 위키피디아 반감기 자료 

이소트레티노인(Isotretinoin) 킴스온라인 반감기 자료

isotretinoin, doxycycline 약물 상호작용  medscape

isotretinoin, minocycline 약물 상호작용  medscape

'가성' 뜻 국립국어원 표준국어대사전