휴온스 - 수면제 에스조피클론(eszopiclone) 제제 '조피스타' 허가 승인

휴온스 - 수면제 에스조피클론(eszopiclone) 제제 '조피스타' 허가 승인


2019년 5월 3일 식품의약품안전처는 휴온스의 조피스타정(에스조피클론 eszopiclone) 1mg, 2mg, 3mg을 자료제출의약품으로 허가하였습니다. 

※ 자료제출의약품이란?
개량신약을 의미합니다. 이번 경우는 기존 의약품에 라세미체 중 이성질체 하나만 분리한 개량신약입니다. 자료제출의약품에 대해서는 에소듀오정 게시물에 개량신약에 대해 좀 더 자세히 적어두었습니다. 
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2018/05/06 - [제약회사 궁금] - 종근당 - 개량신약 에소듀오정(에스오메프라졸 탄산수소나트륨 복합제) 품목 허가 2018.04.30.

조피스타정(에스조피클론 eszopiclone)은 사노피-아벤티스 코리아의 이모반 정 7.5mg(조피클론 zopiclone)의 S-stereoisomer(S- 입체 이성질체)입니다.

참고로 이모반 정 7.5mg(조피클론 zopiclone)은 2013년 3월에 허가 취하하여 현재 생산, 유통되고 있지 않습니다. (허가 취하일 : 2013-03-05)

eszopiclone(에스조피클론)은 해외에서 Lunesta라는 상품명으로 판매되고 있습니다. 그동안 원가 문제로 국내에는 도입되지 못하다가 휴온스에서 원료를 수입해 자체 생산하기로 하고  품목허가를 받았다고 합니다. 



▣ eszopiclone(에스조피클론)

cyclopyrrolon(사이클로피롤론)계 약물로 benzodiazepine(벤조디아제핀)계가 아닙니다. 

benzodiazepine(벤조디아제핀)계열과는 구조적인 차이가 있습니다.

 


수면 효과에 대한 정확한 메커니즘은 완전히 밝혀지지 않았습니다. 
GABA-A-benzodiazepine-chloride channel macromolecular-receptor complex에 결합하여 benzodiazepine계와 유사한 효과를 나타냅니다.  

- eszopiclone is able to bind to and activate the omega-1 subtype of the alpha subunit of the gamma-aminobutyric acid-benzodiazepine GABA receptor complex (GABA-A), a chloride ionophore complex in the central nervous system (CNS). 
- 이는 chloride channels을 열고 hyperpolarization을 일으켜 neuronal firing 억제, inhibitory effect of GABA의 효과를 올려 수면을 유도합니다.


▣ 국내 허가 사항
1. 효능 효과:  
- 불면증

용법 용량: 
- 성인의 1일 권장량은 1mg이며 필요 한 경우 2-3mg까지 증량할 수 있습니다.

- 취침 직전에 1회 복용하되 약물 복용 후 기상 전까지 최소 7-8시간의 간격을 두도록 합니다. 

- 노인 또는 쇠약한 환자들의 경우, 1일 2mg을 초과하지 않습니다.

- 중증 간 장애 환자 또는 강력한 CYP3A4 억제제 복용 환자들의 경우, 1일 2mg을 초과하지 않습니다.

- 고지방/고열량 식사와 함께 혹은 식사 직후의 복용할 경우 이 약의 흡수가 느려지고 수면잠복기에 미치는 이 약의 효과를 감소시킬 것으로 예상합니다.

설명서에서 자기 전이 아니라 자기 '직전'을 강조한 부분과 기상 전까지 최소 7-8시간의 간격을 두도록 한 설명은 졸피뎀의 설명서를 떠올리게 합니다.

※ 스틸녹스 설명서 
이 약은 작용발현이 빠르므로, 취침 바로 직전에 경구투여한다. 이 약을 복용한 다음날 운전 또는 완전히 각성된 상태에서 이루어져야 하는 다른 행동에 장애를 일으킬 수 있으므로, 취침 직전에 1회 복용하되 약물 복용 후 기상 전까지 최소 7-8시간의 간격을 두도록 한다.


이와 관련하여 지난 4월 FDA에서 안전성 경고 입장을 밝혔습니다. 

▣ FDA adds Boxed Warning for risk of serious injuries caused by sleepwalking with certain prescription insomnia medicines [2019년 4월 30일] 

내용 확인 : 
자료에 따르면 

eszopiclone (Lunesta), zaleplon (Sonata) 및 zolpidem (Ambien, Ambien CR, Edluar, Intermezzo, Zolpimist)에서 복용한 뒤 수면 보행증(sleepwalking)이나, 잠이 든 상태에서 운전하는 수면 장애(sleep driving) 등으로 인한 사망 및 부상 사례가 속출했습니다. 

이 제제들을 복용한 환자들이 각성된 상태에서 이루어져야 하는 다른 행동에 장애를 일으킬 수 있으므로 모니터링을 더욱 엄격하게 진행해야 합니다. 따라서 박스형 경고(Boxed Warning)를 요구하고 있습니다.


에스조피클론 판매 허가와 관련하여 '장기 복용 가능한 불면증 치료제' 부분을 강조해 기사가 나오고 있습니다. 기존 수면제와 임상을 통해 장기 복용(6개월) 시에도 수면 유도 및 수면상태 유지 등 효과가 유지되고 달리 의존성이 없다는 내용입니다. 

현재 식약처는 향정신성 약물’ 오남용 관리를 위한 ‘처방일수’ 심사 강화하기 위해 전산심사를 하고 있습니다. 

아직 허가만 받은 상태고 에스조피클론은 출시되지 않아 급여 심사 기준 역시 마련되어 있지 않습니다만, 향정신성의약품이고 위에 언급한  안전성 관련 이슈 등을 바탕으로 봤을 때 처방일수 제한은 필수적으로 이루어질 것으로 보이는데 어떻게 급여 심사 기준이 마련될지 궁금합니다. 

 

 

 

참고 자료:
화학구조 - 위키피디아  (Diazepam / Clonazepam / Lorazepam / Triazolam / Alprazolam / Flunitrazepam / Eszopiclone)
https://ncit.nci.nih.gov/ncitbrowser/ConceptReport.jsp?dictionary=NCI_Thesaurus&ns=NCI_Thesaurus&code=C65545
https://en.wikipedia.org/wiki/Nonbenzodiazepine#/media/File:Core_structures_of_nonbenzodiazepines.svg
https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-adds-boxed-warning-risk-serious-injuries-caused-sleepwalking-certain-prescription-insomnia